KAT7 սպիտակուցը Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում կապված է նեյրոբորբոքման հետ. Neuron
Կենդանիների մոդելների վրա կատարված փորձերում և Ալցհեյմերի հիվանդություն ունեցող մարդկանց ուղեղի «հետմահու» նմուշների ուսումնասիրության ժամանակ պարզվել է, որ KAT7-ի ակտիվությունը կապված է նեյրոբորբոքման ուժեղացման և կոգնիտիվ ֆունկցիաների վատթարացման հետ։
Գիտնականները պարզել են, որ KAT7-ը գործում է որպես էպիգենետիկ կարգավորող, որն ազդում է միկրոգլիայում գեների աշխատանքի վրա։ Դրա բարձր ակտիվության դեպքում ուժեղանում է CMPK2 սպիտակուցի արտահայտվածությունը, ինչը հանգեցնում է միտոխոնդրիալ ԴՆԹ-ի արտադրանքի ավելացմանը և դրա արտահոսքին բջիջների ցիտոպլազմա։
Այդ «արտահոսքը» գործադրում է բորբոքման բնածին իմունային մեխանիզմներ, ներառյալ cGAS-STING և NLRP3 ազդանշանային ուղիները, որոնք սովորական վիճակում մասնակցում են օրգանիզմի պաշտպանությանը, բայց քրոնիկական ակտիվացման դեպքում նպաստում են նեյրոնների վնասմանը։
Արդյունքում՝ միկրոգլիան անցնում է մշտապես ակտիվացված բորբոքային վիճակի, ինչն ուժեղացնում է ուղեղի հյուսվածքի ախտահարումը, խափանում է սինապսների աշխատանքը և կարող է արագացնել կոգնիտիվ վիճակի անկումը։
Ալցհեյմերի հիվանդության կենդանական մոդելների և ուղեղի մարդկային նմուշների մոտ հայտնաբերվել է KAT7-ազդանշանային համալիրի բարձր ակտիվություն, ինչպես նաև նրա աշխատանքի հետ կապված էպիգենետկ մոդիֆիկացիայի մարկերներ։
Հատկապես կարևոր է, որ KAT7-ի ակտիվության ճնշումը՝ կամ գենետիկ հեռացումը միկրոգլիայում, կամ դեղերով արգելափակումը WM-3835 փորձնական միացության օգնությամբ, հանգեցրել է ուղեղի բորբոքման զգալի նվազման։ Կենդանիների մոտ, միևնույն ժամանակ, նվազել է ամիլոիդային բեռնվածությունը, բարելավվել է սինապտիկ ճկունությունը և վերականգնվել են հիշողության և վարքային թեստերի ուսուցման ցուցանիշները, ներառյալ Մորիսի ջրային լաբիրինթոսը։
Այս արդյունքները ցույց են տալիս, որ KAT7-ը միկրոգլիան պահում է քրոնիկական «մարտական պատրաստ վիճակում»՝ ուժեղացնելով նեյրոբորբոքումը և խորացնելով պաթոլոգիան Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում։
Դրա արգելափակումը հնարավոր է, որ կարող է նվազեցնել բորբոքումը և բարելավել կոգնիտիվ ֆունկցիաները, համենայն դեպս՝ մինչկլինիկական մոդելներում։
Մենք միանգամայն արժանիորեն դուրս եկանք հաջորդ փուլ
Գանսուի թռչող ձին. չինական նահանգի հնագույն ժառանգություն
Մյունխենի կենտրոնում կառուցվել է փայտից պատրաստված հնգահարկ մանկապարտեզ
Արսեն Թորոսյանը ներկայացրել է սոցիալական պաշտպանության ոլորտում իրականացվող թվայնացման աշխատանքները
Wildberries-ն իրականացրել է աջակցող վճարումների երկրորդ փուլը
ՀԱՄԱՍ- ում հաստատել են զենքը վայր դնելու պատրաստակամությունը
ՀՀ տարածքում ավտոճանապարհներն անցանելի են
Մնացական Սաֆարյանն ու Պորտուգալիայի նորանշանակ դեսպանը քննարկել են երկկողմ համագործակցության օրակարգ...
Գետերի վարարումների ժամանակ առաջացած ավելցուկային ջուրը որոշ դեպքերում անհատույց կտրամադրվի ոռոգման ...
Սինգապուրի վարչապետը շնվորհավորել է Փաշինյանին